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医疗器械洁净室的测定要求
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2015-03-25 17:31 ] |
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洁净厂房建设指导/医疗器械洁净室的测定要求
验证通常是由安装确认、运行确认、性能确认组成的，其中仪器仪表的校正应归属于安装确认，性能确认是作最后的判断。在生产或工艺验证上，性能确认是检验该工艺过程的最终目的。在生产环境验证上、性能确认是对HVAC系统是否能达到规定的洁净度做出判断；我们将性能确认称作为“洁净度测定”。医药工业洁净室的洁净度包括悬浮粒子和活微生物两个方面，因此洁净度的测定主要进行悬浮粒子和活微生物的测定。
1、悬浮粒子测定
悬浮粒子的测定可参见国家医药管理局颁发的行业标准《医药工业洁净室和洁净区悬浮粒子的测试方法》（以下简称为《粒子测试方法》，其基本内容如下：
（1）悬浮粒子的测定方法主要有显微镜法及自动粒子计数法。
①显微镜法：显微镜法是用抽气泵抽取洁净室内的空气，把在测定用的滤膜表面上捕集到的粒径中大于5μm的粒子，按悬浮状态连续计数的方法测定。用显微镜法测定的直径为
粒子的最大直径。
②自动粒子计数法：自动粒子计数法是把洁净室中粒径大于0.5μm的粒子，按悬浮状态连续计数的方法测定。
在自动粒子计数法中规定悬浮粒子的粒径等于标准散射量的球的相当直径。自动粒子计数器为了经常保持其特性，需定期用聚苯已烯胶乳进行脉冲校正及流量校正。
（2）悬浮粒子洁净度监测的采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设置。一般高效过滤器装在末端（天花板）的HVAC系统及在层流罩下只需在工作区（离地0.7～1m处）设置测点即可；而高效过滤器装在空调器内的及亚高效过滤器（效率为≥95%）的HVAC系统除在工作区设置测点外，还需在每个送风口处（离开风口约0.3m）设置测点。
（3）悬浮粒子洁净度测定的最小采样量和最少采样点数目参见《粒子测试方法》的规定，国外某些公司做法见表2.
（4）悬浮粒子洁净度级别的结果评定参见《粒子测试方法》的两个条件。
2、活微生物测定
活微生物测定的目的是确定浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室是否达到规定的洁净度。因此活微生物的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方法。
细菌通常看不见，将它们采集或沉降到培养基中培养。细菌培养时，由一个或几个细菌繁殖而成的一细菌团称为CFU（菌落形成单元数），亦称菌落数。
浮游菌用计数CFU/L或CFU/m3表示，沉降菌用沉降浓度CFU/皿、min表示。
我国《GMP》采用了与欧州共同体GMP一样的浮游菌标准（CFU/m3）。由于我国用于检测浮游菌浓度的仪器还不普遍,许多企业还是采用沉隆菌的测试方法,所以这两种方法并存,浮游菌与沉降菌的关系存在着以下近似公式：
Ng=NVSFt 式中： Ng-在f面积上的细菌沉降数（CFU）；
N-空气中的浮游菌浓度（CFU/cm2）； f-沉降面积（cm2）；
VS-含菌粒子沉降速度（cm/s）； T-沉降时间（S）。
（1）浮游菌的测定
浮游菌的测定可以参见国家医药管理局即将颁发的待业标准《医药工业洁净室和洁净区中浮游菌的测试方法》（以下简称《浮游菌的测试方法》），基本内容如下：
A、浮游菌的测定是通过收集悬浮在空气中的生物性微粒子，通过专门的培养基，在适应的生长条件下，让其繁殖到可见的菌落进行计数，从而判定洁净环境中单位体积空气中菌
B、浮游菌测定需有专门的采样器、真空抽气泵等设备，浮游菌采样器常用撞击法中的狭缝式采样器。
C、采用的浮游菌采样器必须要有流量计和定时器，并严格按仪器说明书的要求定期进行校验和操作。
D、浮游菌测定的采样点及数目与悬浮粒子测定相同，即在同悬浮粒子相同的测定点采样。
E、浮游菌洁净度测定的最小采样量和最少采样点数目参见《浮游菌测试方法》的规定。国外某些做法见表3。
F、浮游菌洁净度的结果评定参见《浮游菌测试方法》的规定。
（2）沉降菌的测定
沉降菌是用暴露法收集降落在培养皿中的活生物性粒子，然后加以培养，繁殖后加以计数得到的，其沉降浓度表示CFU/皿、min。此外用擦试方法收集培养的建筑物表面（墙面、地板、天花板等）以及操作人员衣着上的细菌亦属于沉降菌测试的内容。
沉降菌的测定可参见国家医药管理局即将颁发的行业标准《医药工业洁净室和洁净区中沉降菌的测试方法》（以下简称《沉降菌测试方法》），其基本内容如下：
A、沉降菌测定的设备主要是φ90´150玻璃培养皿和各种培养基（常用普通肉汤琼脂培养基）。
B、沉降菌测定其培养皿应布置在有代表性的地方和气流扰动最小的地方，其最少采样点数目见表4。
C、采样方法及培养：将培养皿按要求放置后，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30～35℃的条件下（可用恒温培养箱）培养48小时后计数。
D、结果计算；
Σmi
M=————
N
式中：M-平均菌落数(CFU)；
Mi-1，2，3，……n号平皿菌落数；
n-平皿总数。
表4 最少采样点数目
|
面积 |
洁净度级别 |
|
m2 |
100 |
10000 |
100000 |
|
<10 |
2~3 |
2 |
3 |
|
10 |
4 |
2 |
2 |
|
20 |
8 |
2 |
2 |
|
40 |
16 |
4 |
2 |
|
100 |
40 |
10 |
3 |
|
200 |
80 |
20 |
6 |
|
400 |
160 |
40 |
13 |
|
1000 |
400 |
100 |
32 |
|
2000 |
800 |
200 |
63 |
注：表中的面积，对于单向流洁净室，是指送风面积 ；对于乱流洁净实是指房间的面积。
在满足最少测点数的同时，还要满足最少培养皿数，如表2-8所示。不论面积大小，作为一个被测对象，都应该满足这个要求.
表2-8 最少培养皿数
|
洁净度级别 |
所需 90mm培养皿数（以沉降0.5h计） |
|
100 |
14 |
|
10000 |
2 |
|
100000 |
2 |
F、结果评定，见表2-9。
表2-9 沉降菌合格界限
|
洁净度级别 |
沉降菌落数(CFU/皿) |
100
10000
100000 |
平均〈1
平均〈3
平均〈10 |
（一）表2-1 国内及国外环境验证时某些做法对最小采样点数目的规定
（二）悬浮粒子浮游菌验证测定时的采样量 最少采样量表
净
化
级
别 |
悬浮粒子 |
浮游菌 |
|
工作区 |
送风口 |
工作区 |
送风口 |
|
每个采样点lft3采样量的数目 |
每点采样量m3 |
|
100 |
10 |
|
2 |
2 |
|
100 |
1 |
5 |
2 |
2 |
|
100 |
1 |
5 |
2 |
2 |
（三）、悬浮粒子和浮游菌结果判断
表2-2 国内与国外环境验证时某些做法的评价标准
洁
净
度
级
别 |
《悬浮粒子测试方法》 |
国外某些验证时做法 |
《浮游菌测试方法》 |
悬浮粒子数
p/m3/（p/ft3） |
总悬浮粒子数平均值 p/m3/（p/ft3） |
总浮游菌浓度均值CFU/3 |
平浮游菌浓度平均值 CFU/3 |
|
>0.5μm |
>0.5μm |
>0.5μm |
CFU/3 |
验证 |
日常监测 |
|
100 |
<3500
(<100) |
0 |
875
(25) |
<1 |
1 |
2 |
|
100 |
<35000
(<10000) |
<2000
(<57) |
87500
(2500) |
2 |
2 |
20 |
|
100 |
<3500000
100000 |
<20000
(<570) |
875000
(25000) |
20 |
20 |
1000 |
|
(1)此表为动态时的评定标准.
(2)静态测试标准没有说明.
(3)对单向流,测试在HVAC系统至少运行10min后进行. |
(1)静枋测试状态,房间中只有一个测试人员.
(2)高效过滤器DOP栓漏试验在过去的一年中完成并有记录.
(3)对单向流,测试在HVAC系统至少运行2h后进行;对非单向流,至少在运行30min后进行.
(4)浮游菌测试应在房间消毒后进行. |
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